IZB-Alumnus Vivoryon Therapeutics N.V. (Euronext Amsterdam: VVY) (Vivoryon), ein Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung von niedermolekularen Arzneimitteln zur Modulation der Aktivität und Stabilität von pathologisch veränderten Proteinen konzentriert, gab Mitte Juli einen aktuellen Überblick über die klinische Entwicklung und die Fortschritte seines einzigartigen niedermolekularen Wirkstoffs Varoglutamstat, der gegen N3pE-Amyloid gerichtet ist, bei der Alzheimer-Krankheit (AD) beleuchtet. Dieser Bericht umfasste Daten, die auf der internationalen Konferenz der Alzheimervereinigung (AAIC) vom 16. bis 20. Juli 2023 in Amsterdam (Niederlande) vorgestellt wurden. Das Unternehmen informierte außerdem über den aktuellen Stand der laufenden klinischen Phase-2-Studien VIVIAD in Europa und VIVA-MIND in den USA.

„Angesichts der jüngsten Dynamik in der Entwicklung von Alzheimer-Medikamenten mit der ersten vollständigen Zulassung eines potenziell krankheitsmodifizierenden Medikaments bin ich besonders ermutigt durch die Möglichkeit, Varoglutamstat in unserer Phase-2-Proof-of-Concept-Studie zu testen“, kommentierte Dr. Howard Feldman, Professor für Neurowissenschaften und Direktor des ADCS an der UC San Diego School of Medicine und Leiter der VIVA-MIND-Studie. „Als niedermolekulare Alternative, die bequem zu Hause eingenommen werden kann und möglicherweise ohne vergleichbare Risiken von Hirnschwellungen und Blutungen, wie sie bei Amyloid-senkenden monoklonalen Antikörpern auftreten, könnte Varoglutamstat erhebliche Vorteile in Bezug auf Sicherheit und einfache Anwendung durch die Patienten bieten.“

„Während Varoglutamstat in der klinischen Entwicklung weiter voranschreitet, freuen wir uns sehr darüber, dass das unabhängige Data Safety Monitoring Board von VIVIAD entschieden hat, dass die VIVIAD-Studie ohne Änderungen fortgesetzt werden kann und keine weiteren Treffen bis zur geplanten Sitzung am Ende der Studie erforderlich sind“, ergänzte Dr. Ulrich Dauer, CEO von Vivoryon. „Dies ist das erste Mal, dass Langzeit-Sicherheitsdaten von Varoglutamstat bei Alzheimer-Patienten mit einer Behandlungsdauer von mehr als einem Jahr und bis zu zwei Jahren von unabhängiger Seite überprüft wurden. Unser Weg in die Zukunft ist sowohl aus klinischer als auch aus regulatorischer Sicht vielversprechend, und wir sehen die Ergebnisse dieses Treffens als einen wichtigen Validierungspunkt für unseren Ansatz. Die zunehmenden Belege für Varoglutamstat als potenzielles neuartiges Medikament zur Behandlung von Alzheimer mit einem günstigen Sicherheitsprofil sind äußerst ermutigend, insbesondere wenn wir über seine Positionierung in der breiteren Palette der Behandlungsmöglichkeiten nachdenken. Wir freuen uns auf die endgültigen Daten, die wir voraussichtlich im ersten Quartal 2024 veröffentlichen werden. Gleichzeitig haben wir angesichts des hervorragenden Fortschritts von VIVIAD beschlossen, mit den Vorbereitungen für eine Open-Label-Erweiterungsstudie zu beginnen, die bei positivem Ausgang der VIVIAD-Studie eine langfristige Therapieoption für Patienten bieten könnte, die nach den Protokollen von VIVIAD oder VIVA-MIND behandelt wurden.“

Klinisches Programm von Varoglutamstat:
Varoglutamstat ist ein differenziertes, niedermolekulares Arzneimittel, das zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit entwickelt wird. Varoglutamstat wird derzeit in zwei großen Phase-2-Studien untersucht, VIVIAD (NCT04498650) in Europa und VIVA-MIND (NCT03919162) in den USA, in denen es weiterhin Belege für ein günstiges Sicherheitsprofil bei der therapeutischen Dosis von 600 mg zweimal täglich (BID) zeigt, einer Dosis, die nachweislich zu einer Zielerreichung von fast 90 % führt.

Varoglutamstat zielt darauf ab, die Bildung von N3pE-Abeta zu verhindern, anstatt bestehende Plaques zu beseitigen, und ist damit anderen Ansätzen wie monoklonalen Antikörpern (mAbs) vorgeschaltet. Über einen zweiten Wirkmechanismus moduliert Varoglutamstat auch die Neuroinflammation über den CCL2-Signalweg, was sich wiederum auf die Tau-Pathologie auswirkt.

VIVIAD (NCT04498650) ist eine modern konzipierte Phase-2b-Studie, die in Europa durchgeführt wird und die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Varoglutamstat bei 259 (endgültige Zahl der randomisierten Teilnehmer) Probanden mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und leichter Alzheimer-Krankheit (AD) untersuchen soll.

Daten von der AAIC 2023: P1-18 / P1-904 Poster #82642 – “VIVIAD, a Phase 2b Study Investigating Varoglutamstat in Patients with MCI or Mild AD: Analysis of Baseline Cognition Data”. Diese Daten zeigen, dass die Strategie von Vivoryon, Personen zu rekrutieren, die zu Beginn der Studie Defizite im WAIS-IV-Codierungstest aufwiesen,-  einem bekannten Messverfahren für kognitive Funktionen, die Studienkohorten hinsichtlich der Defizite in den Bereichen Aufmerksamkeit und Arbeitsgedächtnis erfolgreich erweitert, was eine zuverlässige Bewertung der potenziellen kognitiven Verbesserung nach der Behandlung ermöglicht.

Sicherheitsdaten: Die Daten aller 259 randomisierten Patienten zeigten bis zum Stichtag 14. Juni 2023 keine klinischen Anzeichen von ARIA. Sowohl die Gesamtzahl der SAEs als auch die Abbruchrate waren deutlich niedriger als die entsprechenden Zahlen bei der 800 mg BID Varoglutamstat-Dosis in der abgeschlossenen Phase 2a SAPHIR-Studie von Vivoryon, wobei die Hemmung des Zielmoleküls bei der Dosierung in beiden Studien auf einem ähnlichen Niveau blieb.

Nach sorgfältiger Prüfung der aktualisierten Sicherheitsdaten beschloss das unabhängige Data Safety Monitoring Board (DSMB) in seiner letzten Sitzung am 22. Juni 2023, dass die Studie wie geplant fortgesetzt werden soll und dass bis zum Abschluss der Studie keine weitere DSMB-Sitzung erforderlich sein wird.

Die Studie läuft nach Plan, so dass die endgültigen Daten in Q1/2024 veröffentlicht werden könnten.

VIVA-MIND (NCT03919162) ist eine ergänzende Phase-2-Studie für Varoglutamstat, die in den USA durchgeführt wird. Sie zielt darauf ab, 180 Patienten mit früher Alzheimer-Erkrankung in den adaptiven Phase-2a-Dosisfindungsteil und weitere 234 Patienten in den Phase-2b-Teil der Studie einzuschließen.

Updates zur Studie: Die erste Kohorte wurde wie geplant vollständig in die Studie randomisiert und die Studie rekrutiert nun Teilnehmer für die zweite Kohorte, die aktuell 19 Standorte in den USA initiiert sind.

In seiner Sitzung vom 12. Juni 2023 empfahl das unabhängige DSMB der Studie, die Studie ohne Änderungen fortzusetzen, und unterstützte die Gründe für die beschleunigte Aufstockung auf eine Dosierung von 600 mg BID.

Das Unternehmen rechnet mit einer Entscheidung über die endgültige Studiengröße im Anschluss an die Datenauswertung der VIVIAD-Studie.

Vivoryon beabsichtigt, in Q4/2023 ein Update zur Studie zu geben.

Weitere Informationen zum Studiendesign und den Highlights finden Sie hier.

Vivoryon ist ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung innovativer Arzneimittel auf Basis kleiner Moleküle konzentriert.
Angetrieben von unserer Leidenschaft für bahnbrechende Wissenschaft und Innovation streben wir danach, das Leben von Patienten zu verändern, die an schweren Krankheiten leiden. Wir nutzen unsere umfassende Expertise im Verständnis posttranslationaler Modifikationen, um Medikamente zu entwickeln, die die Aktivität und Stabilität von Proteinen modulieren, die im Rahmen von Erkrankungen verändert sind. Neben unserem Lead-Programm Varoglutamstat, das sich in der Phase 2 der klinischen Entwicklung zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit befindet, haben wir eine solide Pipeline oral verfügbarer niedermolekularer Inhibitoren für verschiedene Indikationen wie Krebs, entzündliche Erkrankungen und Fibrose aufgebaut. www.vivoryon.com