IZB-Alumnus Vivoryon Therapeutics N.V. (Euronext Amsterdam: VVY) (Vivoryon), ein Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung von niedermolekularen Arzneimitteln zur Modulation der Aktivität und Stabilität von pathologisch veränderten Proteinen konzentriert, gab Ende März ein Update zu den beiden klinischen Studien VIVA-MIND und VIVIAD zu seinem Lead-Kandidaten Varoglutamstat, einem niedermolekularen Wirkstoff in der Entwicklung zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (Alzheimer’s disease, AD). Darüber hinaus präsentiert das Unternehmen aktualisierte Sicherheitsdaten aus seiner europäischen Phase-2b-Studie VIVIAD auf der International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases and related neurological disorders (AD/PD) 2023 in Göteborg, Schweden.

„Wir freuen uns, dass unsere beiden laufenden Studien stetig voranschreiten und wir das gesamte Datenpaket für Varoglutamstat mit durchweg positiven inkrementalen Ergebnissen weiter ausbauen“, kommentierte Dr. Ulrich Dauer, CEO von Vivoryon. „Varoglutamstat ist ein differenziertes, oral und ambulant zu verabreichendes kleines Molekül, das das Potenzial hat, die Behandlungsmöglichkeiten von Alzheimer signifikant zu beeinflussen und den bestehenden offenen Bedarf zu decken. Varoglutamstat wurde entwickelt, um alle wesentlichen Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit zu modulieren, einschließlich der Abeta-Aggregation, der Neuroinflammation und der Tau-Pathologie, und um die Verbesserung der synaptischen Funktion zu ermöglichen. Das Medikament weist die wichtigsten Merkmale eines neuartigen Wirkstoffs auf, der bereits ein günstiges Sicherheitsprofil ohne Anzeichen von ARIA-Nebenwirkungen gezeigt hat. Wir sind unglaublich ermutigt durch das, was wir bisher berichten konnten, und wir sehen eine einzigartige Gelegenheit, das Versprechen einer weithin zugänglichen Behandlungsoption für Alzheimer zu verwirklichen, die das realistische Potenzial hat, Millionen von betroffenen Patienten zu erreichen.“

Vivoryon verfolgt einen einzigartigen und hochdifferenzierten Ansatz zur Behandlung von Alzheimer mit einer sorgfältig konzipierten klinischen Entwicklungsstrategie. Ausgehend von der Entdeckung, dass das Enzym Glutaminylzyklase (QPCT) die Bildung der neurotoxischen Abeta-Variante N3pE-Abeta katalysiert, die eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Alzheimer einnimmt, leistet Vivoryon Pionierarbeit bei der Entwicklung von Therapien auf Basis kleiner Moleküle zur Blockierung dieses Krankheitsweges. Varoglutamstat wurde entwickelt, um die Bildung von N3pE-Abeta zu verhindern, anstatt darauf abzuzielen, bestehende Plaques zu beseitigen. Dies macht es zu einem Instrument, das anderen Ansätzen wie monoklonalen Antikörpern (mAbs) vorgeschaltet ist. Über einen zweiten Wirkmechanismus moduliert Varoglutamstat auch die Neuroinflammation über den CCL2-Signalweg, was wiederum Auswirkungen auf die Tau-Pathologie hat.

„Wir sind sehr ermutigt durch die außergewöhnlich niedrigen Abbruchraten in unseren beiden Studien“, fügte Dr. Michael Schaeffer, CBO von Vivoryon, hinzu. „Vivoryon hat es sich zum Ziel gesetzt, die Belastung durch Alzheimer sowohl für die Patienten als auch für deren Familien zu verringern. Da wir uns an eine ältere Patientengruppe wenden, wissen wir, wie wichtig es ist, ein Medikament zu entwickeln, das leicht anzuwenden ist. Diese Patienten müssen in der Regel mit vielen verschiedenen gesundheitlichen Problemen gleichzeitig leben und diese bewältigen, was ihren Alltag stark beeinträchtigt. Viele fühlen sich von der Vielzahl der Medikamente, die sie täglich einnehmen müssen, überfordert. Unser Ziel ist es daher, die Einnahme von Varoglutamstat so einfach und bequem wie möglich zu gestalten. Indem wir Möglichkeiten zur weiteren Optimierung der Zusammensetzung unserer Tabletten untersuchen, haben wir die einmalige Chance, die Einhaltung der korrekten Dosierung in unseren klinischen Studien und darüber hinaus zu erleichtern.

Klinische Entwicklung von Varoglutamstat
Im Rahmen einer sorgfältig konzipierten klinischen Entwicklungsstrategie erwies sich Varoglutamstat sowohl in einer abgeschlossenen First-in-Human Phase-1-Studie mit über 200 Teilnehmern als auch in der anschließenden First-in-Patient Phase-2a-Studie SAPHIR (NCT02389413), an der 120 Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit teilnahmen, als gut verträglich. Bemerkenswert ist, dass diese Studie zeigen konnte, dass nach nur 12 Wochen Behandlung nachweislich nicht nur pathologische Merkmale, sondern auch die synaptische Funktion und Konnektivität, die Kognition, das Gedächtnis und die Aufmerksamkeit bei Alzheimer-Patienten verbessert werden konnten, einschließlich statistisch signifikanter Veränderungen im Arbeitsgedächtnis im Vergleich zum Ausgangswert.

Aufbauend auf diesen ermutigenden Ergebnissen stützte sich Vivoryon bei der Auswahl der Endpunkte für VIVIAD (NCT04498650) und VIVA-MIND (NCT03919162) auf die Resultate von SAPHIR sowie auf den Entwurf der regulatorischen Richtlinien für die Entwicklung von Alzheimer-Medikamenten, die 2018 von FDA und EMA eingeführt wurden. Mit diesen beiden sich ergänzenden Studien will das Unternehmen prüfen, ob sich mögliche kognitive Verbesserungen bei Patienten in der europäischen VIVIAD-Studie in einen etablierten klinischen Endpunkt bei Patienten in der US-Studie VIVA-MIND übertragen lassen.

Vivoryon bleibt auf Kurs, um die finalen Daten der VIVIAD-Studie im ersten Quartal 2024 zu veröffentlichen, und rechnet damit, in der zweiten Jahreshälfte 2023 ein nächstes Update zur VIVA-MIND-Studie geben zu können.

Weitere Informationen zum Studiendesign und den Highlights finden Sie hier.

„Als Neurologe, der tagtäglich mit den schweren Auswirkungen dieser verheerenden Krankheit auf das Leben der Menschen konfrontiert ist, freue ich mich sehr über die Fortschritte, die in den Varoglutamstat-Studien von Vivoryon erzielt werden, und über die Hoffnung, die diese neue Behandlung den Patienten geben könnte“, kommentierte Dr. Howard Feldman, Professor für Neurowissenschaften und Direktor des ADCS an der UC San Diego sowie Leiter der VIVA-MIND-Studie. „Es bleibt zwar noch viel zu tun in der Forschung und Entwicklung sicherer und wirksamer krankheitsmodifizierender Therapien, die den Patienten in großem Maße zur Verfügung stehen, aber ich glaube, dass Varoglutamstat einen neuen Ansatz zur Reduzierung der pathologischen Vorgänge bei Alzheimer darstellt. Die komplementären Studien VIVIAD und VIVA-MIND zeigen einen starken klinischen Fortschritt für Varoglutamstat auf. Es ist ermutigend zu sehen, dass die VIVA-MIND-Studie ihre jüngste DSMB-Empfehlung für die Fortsetzung der Studie auf der Grundlage ihrer jüngsten Sicherheitsüberprüfung vom 13. März 2023 erhalten hat.“

Vivoryon ist ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung innovativer Arzneimittel auf Basis kleiner Moleküle konzentriert.
Angetrieben von unserer Leidenschaft für bahnbrechende Wissenschaft und Innovation streben wir danach, das Leben von Patienten zu verändern, die an schweren Krankheiten leiden. Wir nutzen unsere umfassende Expertise im Verständnis posttranslationaler Modifikationen, um Medikamente zu entwickeln, die die Aktivität und Stabilität von Proteinen modulieren, die im Rahmen von Erkrankungen verändert sind. Neben unserem Lead-Programm Varoglutamstat, das sich in der Phase 2 der klinischen Entwicklung zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit befindet, haben wir eine solide Pipeline oral verfügbarer niedermolekularer Inhibitoren für verschiedene Indikationen wie Krebs, entzündliche Erkrankungen und Fibrose aufgebaut.

Vivoryon bleibt auf Kurs, um die finalen Daten der VIVIAD-Studie im ersten Quartal 2024 zu veröffentlichen, und rechnet damit, in der zweiten Jahreshälfte 2023 ein nächstes Update zur VIVA-MIND-Studie geben zu können.

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„Als Neurologe, der tagtäglich mit den schweren Auswirkungen dieser verheerenden Krankheit auf das Leben der Menschen konfrontiert ist, freue ich mich sehr über die Fortschritte, die in den Varoglutamstat-Studien von Vivoryon erzielt werden, und über die Hoffnung, die diese neue Behandlung den Patienten geben könnte“, kommentierte Dr. Howard Feldman, Professor für Neurowissenschaften und Direktor des ADCS an der UC San Diego sowie Leiter der VIVA-MIND-Studie. „Es bleibt zwar noch viel zu tun in der Forschung und Entwicklung sicherer und wirksamer krankheitsmodifizierender Therapien, die den Patienten in großem Maße zur Verfügung stehen, aber ich glaube, dass Varoglutamstat einen neuen Ansatz zur Reduzierung der pathologischen Vorgänge bei Alzheimer darstellt. Die komplementären Studien VIVIAD und VIVA-MIND zeigen einen starken klinischen Fortschritt für Varoglutamstat auf. Es ist ermutigend zu sehen, dass die VIVA-MIND-Studie ihre jüngste DSMB-Empfehlung für die Fortsetzung der Studie auf der Grundlage ihrer jüngsten Sicherheitsüberprüfung vom 13. März 2023 erhalten hat.“

Vivoryon ist ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung innovativer Arzneimittel auf Basis kleiner Moleküle konzentriert.
Angetrieben von unserer Leidenschaft für bahnbrechende Wissenschaft und Innovation streben wir danach, das Leben von Patienten zu verändern, die an schweren Krankheiten leiden. Wir nutzen unsere umfassende Expertise im Verständnis posttranslationaler Modifikationen, um Medikamente zu entwickeln, die die Aktivität und Stabilität von Proteinen modulieren, die im Rahmen von Erkrankungen verändert sind. Neben unserem Lead-Programm Varoglutamstat, das sich in der Phase 2 der klinischen Entwicklung zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit befindet, haben wir eine solide Pipeline oral verfügbarer niedermolekularer Inhibitoren für verschiedene Indikationen wie Krebs, entzündliche Erkrankungen und Fibrose aufgebaut.