Die Eisbach Bio GmbH (Eisbach), ein im IZB ansässiges privates Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das Krebsmedikamente entwickelt, die synthetische Letalität nutzen, gab jetzt bekannt, dass die Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den IND-Antrag (Investigational New Drug) für EIS-12656 genehmigt hat. EIS-12656 ist ein kleines Molekül, das die Chromatin-Helikase ALC1 (CHD1L) hemmt. EIS-12656 greift über allosterische Mechanismen in ALC1 ein und unterdrückt die durch DNA-Schäden ausgelöste krebsrelevante Umstrukturierung des Genoms. Dies führt zu einer Bindung von ALC1 an Chromatin und zur Abtötung von Krebszellen.

EIS-12656 wirkt sich auf Tumore mit Defiziten in DNA-Reparaturwegen aus. In präklinischen Modellen zeigte es eine erhebliche Hemmung des Tumorwachstums, auch in Kombination mit Standardtherapien. Sein allosterischer Wirkmechanismus dürfte im Vergleich zu verwandten synthetischen-letalen Targets Selektivität bieten und so zu der außergewöhnlichen Sicherheit beitragen, die in allen relevanten präklinischen Modellen beobachtet wurde.

„EIS-12656 zielt selektiv auf Tumore ab, ohne erkennbare Auswirkungen auf normales Gewebe“, sagte Adrian Schomburg, Ph.D., Gründer und CEO von Eisbach. „Unsere klinische Studie wird auch Kombinationstherapien untersuchen, die in der Vergangenheit durch kombinatorische Toxizität verhindert wurden.“

Die Entdeckung von EIS-12656 baut auf der bahnbrechenden Forschung des Eisbach-Gründers Prof. Andreas Ladurner auf, dessen Team entdeckte, dass die Wirkung von PARP in Krebszellen von der Umstrukturierung des Chromatins durch ALC1 abhängig ist. Eisbach baute auf diesem Wissen auf und entwickelte die erste einmal täglich anzuwendende niedermolekulare Therapie ihrer Klasse, die direkt auf die durch DNA-Schäden ausgelöste Reorganisation des Krebsgenoms an der Quelle – der PARP-aktivierten Helikase ALC1 – abzielt.

Über die klinische Phase 1/2-Studie mit EIS-12656
Die offene Studie zu EIS-12656 wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Patienten mit genetisch definierten fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen. Unter der Leitung von Studienleiter Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., Professor für Krebstherapie an der University of Texas MD Anderson Cancer Center, umfasst die Studie die Dosiseskalation von EIS-12656 als Monotherapie, gefolgt von Modulen zur Dosiserweiterung und der Auswertung bei Patienten, deren Erkrankung unter PARP-Inhibitor-Behandlung fortschreiten.

Über Eisbach
Eisbach ist ein führendes Unternehmen in der Präzisionsonkologie, das allosterische Medikamente entwickelt, die selektiv in molekulare Mechanismen, auch molekulare Maschinen genannt, eingreifen, die für die Umstrukturierung des Tumorgenoms entscheidend sind. Eisbach kombiniert genetische Schwachstellen in definierten Tumoren (synthetische Letalität) mit der firmeneigenen Wirkstoffforschungsplattform ALLOS, die auf die einzigartige molekulare Vulnerabilität der Zielmoleküle abzielt, um erstklassige Therapien mit weniger Nebenwirkungen zu entwickeln. Für weitere Informationen besuchen Sie www.eisbach.bio und folgen Sie uns auf LinkedIn.