Die Eisbach Bio GmbH (Eisbach), ein im IZB ansässiges Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, entwickelt eine neue Klasse von Krebsmedikamenten, die synthetische Letalität nutzen, um spezifische Proteine anzugreifen, die für das Überleben von Krebszellen wesentlich sind. Gemeinsam mit dem Cancer Focus Fund, LP, gab das Unternehmen bekannt, dass der Cancer Focus Fund 4,5 Mio. US-Dollar investiert, um eine klinische Studie der Phase 1/2 mit Eisbachs führendem Medikamentenkandidaten, EIS-12656, zu unterstützen. Die Studie soll am MD Anderson durchgeführt werden. Der Cancer Focus Fund ist ein spezieller Investmentfonds, der in Zusammenarbeit mit dem MD Anderson Cancer Center der University of Texas (MD Anderson) gegründet wurde, um finanzielle Mittel und klinisches Fachwissen zur Förderung vielversprechender Krebstherapien zur Verfügung zu stellen.

EIS-12656 ist ein niedermolekularer Wirkstoff zur Behandlung von Tumoren, die gegen PARP-Inhibitoren refraktär oder resistent sind. PARP-Enzyme sind an wichtigen DNA-Reparaturprozessen beteiligt. Indem sie die DNA-Reparatur behindern, führen PARP-Inhibitoren zum Absterben von Tumorzellen und haben sich als wirksame Therapien für viele Arten von Eierstock-, Brust-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs erwiesen. Ihre Anwendungsmöglichkeiten wurden jedoch durch schwere Toxizitäten und die Entwicklung von Resistenzen eingeschränkt. EIS-12656 hemmt das Chromatin umlagernde Enzym ALC1, das für den DNA-Reparaturprozess im Zusammenhang mit der PARP-Aktivierung entscheidend ist. EIS-12656 wurde von Eisbach entwickelt, um die von der DNA-Schädigung abhängige PARP-Aktivierung in einem frühen Stadium des Reparaturprozesses zu unterbrechen. In präklinischen Studien überwand EIS-12656 die Resistenz gegen PARP-Inhibitoren und zeigte ein vorteilhaftes Toxizitätsprofil und eine gute Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke sowie Synergien mit PARP-Inhibitoren und anderen Standardtherapien.

„Um die weit verbreiteten Resistenzen und die schweren Nebenwirkungen der PARP-Inhibitoren zu überwinden, mussten wir die Herangehensweise überdenken, mit der wir die genetischen Schwachstellen dieser Tumoren bekämpfen“, sagte Dr. Adrian Schomburg, Gründer und CEO von Eisbach. „EIS-12656 ist der erste niedermolekulare Wirkstoff seiner Klasse, der auf den molekularen Prozess der Reorganisation des Tumorgenoms nach DNA-Schädigung und PARP-Aktivierung abzielt. Dieser Prozess ist entscheidend für das Überleben von Krebszellen. Aufgrund seines außergewöhnlichen Sicherheitsprofils und der vielversprechenden Aktivität in präklinischen Studien sind wir davon überzeugt, dass EIS-12656 das Potenzial hat, den vielen Patienten mit Tumoren zu helfen, die nicht auf PARP-Inhibitoren ansprechen – Patienten, für die es derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt.“

Dr. Andreas Ladurner, Gründer und CSO von Eisbach sowie Professor und Inhaber des Lehrstuhls für Physiologische Chemie an der Ludwig-Maximilians-Universität München, kommentierte: „Die meisten Krebsarten enthalten Mechanismen zur Reorganisation des Genoms, die eine entscheidende und sehr spezifische Rolle in der Tumorbiologie spielen. Wenn wir herausfinden, wie jeder dieser lebenswichtigen Mechanismen spezifisch gesteuert wird, dann können wir einzigartige molekulare Schwachstellen ausnutzen. Dieser Ansatz ist vielversprechend für die Entdeckung neuer Krebsmedikamente, die sowohl selektiv als auch sicher sind.“

„Eisbachs einzigartiger und wissenschaftlich ausgefeilter Ansatz zur Behandlung häufiger und schwer zu therapierender Krebsarten passt perfekt zu den Zielen des Cancer Focus Fund“, sagte Ross Barrett, Gründer und Managing Partner des Cancer Focus Fund. „Wir wollen innovative junge Unternehmen wie Eisbach dabei unterstützen, besonders vielversprechende neue Krebsmedikamente mit Hilfe der erfahrenen Forscher und Kliniker von MD Anderson schnell in die klinische Entwicklung zu bringen.  EIS-12656 hat gezeigt, dass es das Potenzial hat, viele rezidivierende und therapieresistente Tumore wirksamer und mit weniger Nebenwirkungen zu behandeln als bisherige Therapien, und wir freuen uns darauf, die Fortschritte dieses spannenden First-in-Class-Wirkstoffs in der klinischen Entwicklung zu verfolgen. Ebenso freuen wir uns, unsere geografische Reichweite mit dieser ersten Investition in ein Biotech-Unternehmen mit Sitz in Deutschland, das auf eine lange Geschichte biomedizinischer Innovationen zurückblicken kann, zu erweitern.“

Timothy A. Yap, M.B.B.S., Ph.D., Professor für Krebstherapie und Vice President und Leiter der klinischen Entwicklung in der Abteilung Therapeutics Discovery bei MD Anderson, wird als Studienleiter fungieren.

Über die klinische Phase 1/2-Studie mit EIS-12656
Die offene Phase-1/2-Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von EIS-12656 als Monotherapie bei Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren. Die Studie umfasst eine Dosiseskalation von EIS-12656 als Monotherapie, um die Sicherheit zu bestimmen und die maximal verträgliche Dosis sowie die empfohlene Phase-2-Dosis zu ermitteln. In der anschließenden Phase werden Module zur Dosiseskalation mit EIS-12656 als Monotherapie durchgeführt. Weitere Module werden Patienten einschließen deren Erkrankung unter der Behandlung mit PARP-Inhibitoren fortschreitet.

Über EIS-12656, einen niedermolekularen Inhibitor von ALC1 (CHD1L)
EIS-12656, das führende Onkologie-Programm von Eisbach, ist der erste allosterische niedermolekulare Inhibitor seiner Klasse, der auf die PARP-aktivierte Chromatin-Remodeling-Helikase ALC1 (auch CHD1L genannt) abzielt. Die durch PARP-Aktivierung ausgelöste, krebsrelevante Umstrukturierung des Genoms hängt entscheidend von der Aktivität von ALC1 ab. Genetische Daten haben gezeigt, dass die Unterbrechung dieser ALC1-Aktivität die Wirkung von PARP-Inhibitoren stark potenziert und bei BRCA-Genmutationen zu einer synthetischen Letalität führt. EIS-12656 wurde mit Hilfe der ALLOS-Wirkstoffforschungsplattform von Eisbach entwickelt, die den selektiven, einzigartigen und physiologischen Aktivierungsmechanismus seiner Zielenzyme im Labor nachbildet. Präklinische Daten haben gezeigt, dass EIS-12656 das Wachstum von Krebszellen hemmt, indem es in die Mechanismen der DNA-Schädigung und -Reparatur (DNA damage and repair, DDR) von Krebszellen eingreift. Dabei zeigt der Wirkstoff ein deutlich besseres Toxizitätsprofil als derzeit verfügbare Therapien, die auf die DDR-Signalwege abzielen. Mit seinem neuartigen Mechanismus der allosterischen Hemmung und seinem überlegenen Toxizitätsprofil könnte EIS-12656 neuartige Monotherapien und wirksame Kombinationstherapien ermöglichen.

Über Eisbach

Eisbach ist ein innovatives Biotech-Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Präzisionsonkologie konzentriert, die darauf abzielt, das Tumorwachstum zu stören, indem genetische Schwachstellen angegriffen werden. Das Unternehmen entwickelt allosterische Medikamente, die selektiv in molekulare Mechanismen, auch molekulare Maschinen genannt, eingreifen, die für die Umstrukturierung des Tumorgenoms entscheidend sind. Eisbach kombiniert genetische Schwachstellen in definierten Tumoren (synthetische Letalität) mit der firmeneigenen Wirkstoffforschungsplattform ALLOS, die auf die einzigartige molekulare Vulnerabilität der Zielmoleküle abzielt, um erstklassige Therapien mit weniger Nebenwirkungen zu entwickeln. Die Pipeline des Unternehmens umfasst mehrere niedermolekulare Kandidaten, die auf die Reorganisation des Chromatins abzielen, um wirksame Kombinationstherapien zu ermöglichen und Resistenzmechanismen in der Krebstherapie zu unterdrücken. Für weitere Informationen besuchen Sie www.eisbach.bio und folgen Sie uns auf LinkedIn.

Über den Cancer Focus Fund
Der Cancer Focus Fund, LP, ist ein spezieller Investmentfonds, der in Zusammenarbeit mit dem MD Anderson Cancer Center der University of Texas (MD Anderson) gegründet wurde. Der Fonds stellt Investitionsmittel zur Verfügung, um vielversprechende Krebstherapien voranzutreiben, die kurz vor der Erprobung am Menschen stehen oder sich in der frühen klinischen Entwicklung befinden, sowie das Know-how und die Infrastruktur für klinische Studien von MD Anderson und den strategischen Partnern Ochsner Health System Precision Cancer Therapies Program New Orleans und LSU Feist Weiller Cancer Center Shreveport. Ziel des Fonds ist es, diese einzigartige Kombination zu nutzen, um den Investoren überdurchschnittliche risikoadjustierte Renditen zu bieten. In Zusammenarbeit mit seinem Partner MD Anderson stellt der Cancer Focus Fund sowohl Kapital als auch Expertise in der translationalen Forschung zur Verfügung, um die Entwicklung neuartiger Krebstherapien zu beschleunigen, die zu besseren Ergebnissen für die Patienten führen und gleichzeitig Renditen für die Investoren erwirtschaften.